資深特工伊森·亨特（湯姆·克魯斯 Tom Cruise 飾）也有百密一疏時刻他在接收最新任務時遭到神秘組織“辛迪加”的暗算落入對方手中辛迪加是一支由全球各地前特工組成的秘密組織此前一直被CIA視為空穴來風在對方成員伊莎·福斯特（麗貝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 飾）的幫助下伊森逃出生天并及時向威廉?布萊德（杰瑞米·雷納 Jeremy Renner 飾）匯報了辛迪加確切存在的消息然而此時布萊德的日子并不好過他負責的IMF機構因俄羅斯核彈頭等事件遭到CIA指控并責令解散在得知該組織密謀刺殺奧地利總統時伊森聯系上了老搭檔班吉·鄧恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 飾）展開行動并于謎樣女郎伊莎再度相會　　接下來的一連串事件中辛迪加的真面目逐漸揭開而他們也終于顯露出真實的目的……