紐約自然博物館重新開張小保安賴瑞·戴利（本·斯蒂勒 Ben Stiller 飾）帶領泰迪·羅斯福（羅賓·威廉姆斯 Robin Williams 飾）策劃了精彩的開幕演出誰知演出剛剛沒多久泰迪、猴子他們便陷入混亂所有博物館的伙伴們大鬧會場賴瑞為此焦頭爛額事后他 發現復活黃金碑正被綠色的物質腐蝕而這種情況似乎導致了藏品們的瘋狂賴瑞查找資料斷定黃金碑背后隱藏著不為人知的秘密為了阻止混亂情況的蔓延他決定前往大英博物館求助法老王阿卡曼拉的父親當然那堆搞怪的藏品也都尾隨而至途中他們遇見了圓桌騎士蘭斯洛特爵士還和屋大維等伙伴走散 　　久違的奇妙冒險就在夜幕下的大英博物館的展開……